原标题：研讨标明：KDM5、肠道菌群和自闭交际行为之间存在联络
之前，咱们有了解到肠道菌群与儿童自闭症有存在相应的联络，肠道菌群是能够影响儿童智力妨碍和孤独症谱系妨碍的症状，近来，有研讨发现：KDM5基因功用反常不仅对肠道微生态发作搅扰，还会对自闭症发作影响？
Cell子刊《Cell Host& Microbe》杂志（JCR一区, IF, 17.8）宣布题为“Drosophila KDM5 regulates social behavior through immune control and gut microbiota maintenance.”的长篇研讨性论文。该文章探求了组蛋白去甲基化酶“KDM5”经过调理肠道微生物组稳态以及免疫系统，然后影响果蝇社会性行为的内涵机制。该研讨为孤独症、智力妨碍等精力疾病的医治供给了新的思路。
孤独症（autism spectrum disorder）指的是一种神经发育妨碍性疾病，其临床症状表现为：交际互动和交流困难，行为能力受限以及智力妨碍（intellectual disability）等。孤独症现在已成为世界上人数添加最快的严重性病症，占我国儿童精力残疾首位，一起也是全球儿童集体高发的精力疾病之一，但是其发病原因并没有得到明晰的阐释。一起，越来越多的依据标明，肠道微生物群对智力妨碍以及孤独症的发作具有重要的影响，而宿主基因的表达则会影响肠道微生物群的组成。但是，宿主体内微生物组的组成以及在健康个别或患病个别中的平衡性的坚持的内涵分子机制依然不为人知。
KDM5水平下降导致肠上皮屏障损坏和交际行为受损
KDM5宗族蛋白 是一类去组蛋白甲基化酶，它参加基因的表观遗传调控进程。 此前有研讨标明，在智力妨碍以及孤独症患者中，存在KDM5宗族蛋白（KDM5A/KDM5B/KDM5C）的基因突变以及功用的损失。经过以果蝇为模型，发现KDM5功用损失会导致肠屏障功用受损和与肠道微生态失调，一起呈现交际行为反常的现象。
进一步给果蝇进行抗生素医治或接种益生菌（乳杆菌）。成果标明：上述操作能够部分抢救因KDM5蛋白功用缺失而导致的果蝇的交际行为紊乱、寿数缩短、以及细胞表型发作的改变。
KDM5调理肠道菌群组成
KDM5是否经过影响肠道菌群来调理交际行为，研讨者别离出野生型和突变型果蝇的肠道DNA进行16SrRNA测序。成果显现（如下图），与野生型比较，突变体的肠道微生物物种多样性削减，突变体的肠道微生物中变形菌门添加，厚壁菌门水平下降，比较特别的是发现突变体有八种菌的丰度相对增多，包含革兰氏阴性菌如鞘脂单胞菌目、肠杆菌目、黄单胞菌目等，一起，比较于野生型，突变体的九种菌丰度明显削减，包含一些益生菌如乳酸杆菌、双歧杆菌和拟杆菌。因而，可得出结论，突变体果蝇和野生型果蝇之间的肠道菌群组成的差异是由KDM5蛋白导致的。
KDM5调理免疫缺点通路的信号
从分子层面，发现KDM5经过其去甲基化酶的活性，能够调理“免疫缺点信号通路（immune deficiency signaling，IMD）”组成基因的表达，然后影响了体内共生菌的稳态平衡。肠道菌群结构的紊乱则影响了神经递质5-HT的代谢，然后影响了个别的社会性行为。
该研讨挑选以果蝇为模型，提醒了去甲基化酶KDM5、肠道微生物稳态以及神经系统发育之间的密切联络。这项研讨成果将拓宽人们对孤独症诱发要素的知道，也为孤独症的治疗供给了新的头绪。研讨KDM5经过调理肠道菌群的组成来影响社会行为的机制。
KDM5的水平下降或去甲基化酶功用下降导致肠道屏障功用受损，肠道菌群组成发作改变，宿主免疫系统受到损坏，交际行为受损。经过抗生素或许益生菌植物乳杆菌能够部分抢救KDM5形成的肠道稳态失衡和交际行为损害。
参考文献：
Chen，k.,Luan ,X.,Liu,Q.,Wang,J.,Chang,X.,Snijders,A.M.,...Liu,X.(2019).Drosophila Histone Demethylase KDM5 Regulates Social Behavior through Immune Control and Gut Microbiota Maintenance.Cell Host Microbe,25(4),537-552.e538.doi:10.1016/j.chom.2019.02.0
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